《表2 C-T中部分靶蛋白的网络特征分析》

《表2 C-T中部分靶蛋白的网络特征分析》   提示:宽带有限、当前游客访问压缩模式
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《基于网络药理学研究淫羊藿治疗骨质疏松症的分子作用机制》


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从靶点网络特征来看,在30个潜在靶点中,节点网络度大于5的有11个靶蛋白,见表2。正常骨组织处于一种以破骨细胞吸收骨组织和成骨细胞形成骨组织相协调的不断重建的动态平衡过程。绝经后骨质疏松与体内活性氧增高、抗氧化水平下降密切相关。雌激素缺乏可能通过增加成骨细胞内活性氧水平,降低抗氧化酶水平,启动氧化应激级联反应,进而抑制成骨细胞增殖,加重骨质疏松的进程[34]。因而,雌激素缺乏和ROS诱导的氧化应激在骨质疏松症中发挥重要作用[3]。CYP3A4,CYP11A1,HSD17B1,CYP1B1和CYP1A2是性激素重要的代谢酶,而骨质疏松症的发生与性激素水平密切相关[23,40-42],它们分别作用于9,8,5,5和2个化合物。PXR,CAR和FXR是核受体家族的重要成员,在体内广泛分布,经配体活化后调控众多机体代谢相关的酶、转运蛋白和信号途径,在糖异生、脂类代谢及其胆汁平衡中扮演着重要的角色[43]。有研究表明FXR是破骨细胞分化的负调控因子,是绝经后骨质疏松症的潜在治疗靶点[44]。PXR对CYP3A4基因表达起调节作用,而CYP3A4是血清雌激素重要的代谢酶之一[32,45]。CAR通过与其配体结合,可调控骨质疏松、癌症、糖尿病和代谢性疾病等[32]。ALBU[29],ADAMTS4[30],GGPS1[26,46]等靶点与破骨细胞活化、骨基质降解等密切相关,这些靶点的激活或抑制,可能影响成骨细胞和破骨细胞的活化、分化、增殖和成熟而改变骨重建过程,打破骨吸收和骨形成间的平衡产生骨质疏松症。Nos2是一种抗氧化酶,在一定程度上会影响体内活性氧水平,具有一定的抗骨质疏松作用[34]。淫羊藿中多个化合物可以与上述这些靶点发生作用,表明淫羊藿在治疗骨质疏松方面具有较好的作用。