《表1 HCC不同进展阶段的预测药物》

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《基于药物重定位策略和网络药理学方法筛选肝细胞癌预防药物》

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我们发现有4种、5种和7种药物可分别用于C-L、L-H和H-E阶段的治疗（表1），进一步从DrugBank数据库（http://www.drugbank.ca/）中确定这些药物作用的靶标有44个，包括表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、Jun原癌基因（Jun proto-oncogene，JUN；AP-1 transcription factor subunit）和SRC原癌基因（SRC protooncogene，SRC；non-receptor tyrosine kinase）等重要癌基因。3个进展阶段、预测药物和作用靶标关联网络如图2所示。其中部分药物已被报道具有抗HCC和其他肿瘤活性作用，如姜黄素可以通过抗HCC病毒、抗氧自由基和其他有毒物质，在HCC癌前阶段发挥肝脏保护作用[10]，同时姜黄素还可调节细胞自噬，在HCC的发展过程中达到抗HCC效果[11]，美国国立肿瘤研究所已将其列为第3代癌症化学预防药。蒽贝素是一种X连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis，XIAP）的小分子抑制剂，研究发现蒽贝素可通过阻断核因子κB (nuclear factorκB，NF-κB）信号通路抑制HCC细胞增殖[12]。这些结果表明本研究所用方法的有效性。本研究发现入核受体抑制剂importazole、吡考他胺和紫杉醇这3种药物除了阻断本阶段疾病外（ES<-0.15），对另外2个阶段也有一定的阻断作用（ES<-0.1）。