《表2 DOX-CHSP-SAN单因素实验结果》

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《Box-Behnken响应面法优化疏水改性普鲁兰纳米粒的制备工艺》

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依照工艺参数进行制备实验，各纳米粒的指标检测结果见表2。结果表明，相对分子质量为200 000的CHSP所制得的纳米粒粒径较小，分散比较均匀。随着CHSP中胆固醇取代度的增加，纳米粒的粒径和PDI均逐渐变小，CHSP在水中较好完成了自组装过程，稳定性较好。但随着胆固醇取代度增大至6.0%以上，发现CHSP较难自组装形成纳米粒，原因可能是随着取代度的增大，材料在水中形成较强的疏水性，反而不利于纳米粒的形成。故本实验选择胆固醇取代度为5.5%的CHSP作为载体材料，且随着CHSP用量的增大，纳米粒的粒径和PDI均呈增大趋势。随着DMSO体积的增加，粒径呈减小趋势，但当DMSO体积增加至1.5 m L时，粒径、PDI和包封率均呈增加趋势。为了防止纳米粒混悬液在超声过程中变热而破坏其稳定性，本实验采用间歇脉冲的超声方式，脉冲和间歇时间均为2.0 s，且整个超声过程均在冰浴中进行[20]。在一定范围内，提高超声功率，可以增强纳米粒的分散性，从而制备出更小的纳米粒，超声时间从1 min增加至2 min时，纳米粒的粒径和PDI均呈减小趋势；而当超声功率达到50 W后，纳米粒的粒径和PDI反而逐渐增大，时间从2 min增加至5 min时，纳米粒的粒径和PDI反而呈现增大趋势。随着药载比的减小，粒径呈减小趋势，PDI差异不大，而包封率呈现上升趋势。其中，CHSP用量（XA）、DOX-CHSP（XB）、DMSO用量（XC）和超声时间（XD）4个实验因素对DOX-CHSP-SAN理化性质具有显著影响，故需进一步优化该4个因素。