《表2 选择性mGluR5变构配体》

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《代谢型谷氨酸受体5与神经系统疾病的研究进展》

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G蛋白偶联受体（G protein coupled receptor，GPCR）由于自身的动态受体构象和潜在变构结合位点的多样性，易于参与变构调节[14]。配体与变构位点的结合可通过改变正向激动剂亲和力和功能来调控受体，被称为协同性作用[12]。增强正向激动剂药理学的变构配体被称为正向变构调节剂（positive allosteric modifier，PAM）；具有抑制作用的变构配体是负向变构调节剂（negative allosteric modifier，NAM）。中性变构配体（neutral allosteric ligand，NAL）代表结合变构位点的第3类，它们对正向配体的药理学无明显作用。已有许多GPCR包括mGluR5受体的变构配体被发现[15-16]，并且已验证如PAM-激动剂对受体具有明显的功能。目前已发现变构调节剂对mGluR5受体作用效果显著，有涵盖变构药理学全范围的各种化学型，包括PAM、PAM-激动剂、NAL和NAM[17]（表2）。值得注意的是，mGluR5的PAM在精神疾病和认知模型中有增强突触可塑性的作用，mGluR5的NAM已经在焦虑、抑郁症、自闭症、成瘾和运动障碍的临床前模型中显示出兴奋性调节的有效性。