《表1 干细胞衰老相关分子及信号调节途径》

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《干细胞衰老分子机制的研究进展》

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干细胞衰老具有以下特征:与体细胞衰老相同的是，细胞形态变得大而扁平，衰老相关标志物β-半乳糖苷酶活性升高，细胞出现不可逆的增殖阻滞，细胞周期抑制基因表达上调[7]；而与体细胞不同的是，衰老还会影响干细胞的分化潜能，表现为成骨分化潜能下降，成脂分化潜能增强[8-9]。细胞衰老主要有两种类型:复制性衰老和病理性衰老。复制性衰老指细胞随着分裂次数的增加，会逐渐呈现出衰老状态，属于正常衰老；而病理性衰老指外界因素诱发的细胞衰老，其中外界因素主要包括活性氧（reactive oxygen species，ROS）和辐射等[10-11]。对于干细胞的衰老机制，传统的研究包括端粒酶活性及端粒缩短、氧化损伤、DNA损伤、蛋白质稳态失衡以及线粒体功能障碍等[12]，多为细胞水平上的机制。随着干细胞衰老研究的深入，近年来，干细胞衰老相关机制逐渐转为分子水平，如Nrf2转录因子、Sirtuin家族、Wnt/β-catenin信号通路和p53/p21信号通路等（表1）。本文主要综述了近年来发现的与干细胞衰老相关的信号及分子机制，以期为建立新型抗干细胞衰老的策略及促进干细胞的临床应用提供思路。