《表7 点滴处理3 h后γ-BHC和γ-BHC-d6在3rd-Yumenoshima体内的渗透和代谢》

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《作用于GABA受体杀虫剂的代谢、作用机制及开发研究》

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注:1 3次试验的平均值；每试验:选用5只雌蝇，用γ-BHC和γ-BHC-d6处理（每只5×10-9 mol/0.5μL丙酮溶液）；标准误（SE），每个数值±15%。2昆虫组织匀浆提取物。

为了确定家蝇高抗品系——3rd Yumenoshima品系对γ-BHC产生抗性的关键因素，利用γ-BHC-d6对这些昆虫进行了研究。γ-BHC与γ-BHC-d6对这一品系的LD50之比，即LD50的同位素效应远大于敏感的SNAIDM品系（表5）。γ-BHC与γ-BHC-d6对2个品系昆虫表皮的穿透速率大致相同（表6）。因此，穿透速率的差异不能造成抗药性。抗性家蝇品系体内对γ-BHC的代谢降解远远快于敏感品系（表7）。微粒体氧化和谷胱甘肽结合等γ-BHC的体外降解过程也是如此。在2个品系中均观察到γ-BHC-d6的体外降解率有明显的同位素效应。因此，主要的生物降解和解毒途径应该包括C-H键裂解反应。当以较低生物降解的γ-BHC-d6处理2个品系，20～30 min时敏感品系比抗性品系中毒程度更重。这表明降解能力较强且作用位点的敏感性较低是3rd Yumenoshima品系具有潜在抗性的主要因素。在该研究之前，对γ-BHC的作用位点和作用机制一无所知。后来发现在GABA受体T2膜区域的丙氨酸部分点突变为丝氨酸，导致了昆虫对γ-BHC等GABA非竞争性拮抗剂类杀虫剂出现抗性。