《表3:复方新诺明引起肝毒性的相关因素分析》
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《复方新诺明在AIDS/PCP患者中引起肝损伤的相关因素分析》
对于肝损伤方面,现有研究表明复方新诺明引起肝损伤的病理类型包括:肝细胞型肝损伤[5]、胆汁淤积型肝损伤[6]、混合型[7]。目前对于复方新诺明引起肝损伤的相关影响因素的研究尚不充分。艾滋病患者因为免疫力低,PCP/AIDS患者常同时合并存在口腔真菌感染、巨细胞病毒感染、结核病等,在治疗PCP的同时常常合并使用抗真菌药物(氟康唑等)、抗病毒药物(膦甲酸钠等)及抗结核药物等。Wen X等[8]研究发现复方新诺明中SMZ及TMX成分分别抑制CYP450中的2c9及2c8亚型,从而与一些药物在相互作用时产生影响。另外对于中重度PCP患者常常合并使用激素治疗,曾有文献提出激素可以促进复方新诺明引起肝损伤的恢复并且可以减轻炎症反应[9],但是也有文献提出激素与复方新诺明引起的肝损伤之间关系并不明确[10]。本次研究发现合用氟康唑及合并CMV病毒血症可以增加复方新诺明引起肝损伤性的可能性。氟康唑常见的不良反应包括肝损伤,曾有文献报导氟康唑引起肝损伤有剂量依赖性[11]。有台湾学者[10]研究发现使用氟康唑的剂量在小于4 mg/(kg·d)时,增加氟康唑的剂量可以减少复方新诺明引起肝损伤的发生率,在大于4 mg/(kg·d)后则反而会加重肝损伤的发生,本次研究入组的患者在治疗口腔念珠菌感染时使用氟康唑剂量为100 mg qd,患者的平均体重为60 kg,最低体重为35 kg,则使用的最大剂量约为2.9 mg/(kg·d),无法证明该学者的结论。另外,在本次临床分析中同时发现合并CMV病毒血症会增加复方新诺明相关肝损伤的发生,CMV病毒在人群中感染广泛,有文献报道在我国艾滋病患者中,CMV病毒感染是排在结核病、念珠菌病、肺孢子菌肺炎后的第四大常见机会性感染[1]。在免疫抑制患者中巨细胞病毒感染可以表现为某些器官的感染如肺炎、肝炎、胃肠道溃疡、视网膜炎等[12]。因此在AIDS/PCP患者中,合并CMV病毒血症可能会加重复方新诺明引起的肝损伤。
图表编号 | XD00228507400 严禁用于非法目的 |
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绘制时间 | 2020.09.15 |
作者 | 刘维、张雯、赵红心 |
绘制单位 | 清华大学第一附属医院感染科、北京老年医院感染科、首都医科大学附属北京地坛医院感染一科 |
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