《表5 证据级别2以上的阿司匹林相关基因》

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《基于药物基因组学的抗血小板药物个体化药学服务指引(2020年版)》

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注:CYP2C19*2、*17[40]、PTGS1[43]、GP1BA[51]、LTC4S[46]均有中国人群研究。

目前与阿司匹林药效或不良反应的相关基因有CYP2C19、HLA-DPB1、PTGS1、GP1BA、LTC4S等，见表5。CYP2C19的证据级别为2A，其多态性与阿司匹林的药效相关的报道通常见于氯吡格雷和阿司匹林的双抗疗法[40]。尚未见CYP2C19多态性与阿司匹林单药药效直接相关的报道。HLA-DPB1证据级别为2B，Lee等报道[41]在韩国人群中HLA-DPB1显著增加阿司匹林导致的哮喘风险，但是尚未见中国人群研究报道。阿司匹林抑制PTGS1酶活性，从而产生抗血小板效应，PTGS1的证据级别为2B，Lepantalo A等报道[42]，在冠脉综合征患者中，PTGS1的GG和GA型与AA型相比，阿司匹林应答下降。彭文星等报道[43]，在中国人群中，PTGS1的AA、GA和GG型的基因频率分别为87%、12%和1%。中山大学附属第五医院，2018年采用分子荧光探针法，检测了500例卒中患者该基因的多态性，未见有GG或者GA型。GP1BA的证据级别为2B，Matsubara等报道[44]GP1BA基因多态性与患者对阿司匹林敏感性有关，CC型相比于TT型，阿司匹林抵抗风险显著增加。LTC4S的证据级别为2B，Hong等报道[45]在中国人群中，CC型基因频率为5.6%。王琼[46]和SánchezBorges等[47]报道LTC4S的C等位基因与阿司匹林导致的荨麻疹相关，其中在健康中国人群中AC和CC基因频率为28.9%和0.8%[48]。此外，在中国人群中，石秀锦等报道[49]PEAR1的基因多态性与血小板的聚集相关，Nie等报道[50]在中国ACS患者中，PEAR1（rs12041131） A等位基因的携带者缺血事件风险增加。