《表2 生物制剂及其对B细胞的影响》

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《B淋巴细胞在狼疮性肾炎中的作用研究进展》


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注:ADCC:抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity);CDC:细胞依赖性细胞毒作用(cell-dependentcytotoxicity)

2.生物制剂及其对B细胞的影响(见表2):(1)清除B细胞的生物制剂:CD20单抗(立妥昔单抗)是第一个用于治疗SLE和LN的清除B细胞的生物制剂,因为CD20表达于多阶段B细胞的表面,因此立妥昔单抗清除B细胞治疗的能力比较彻底,可以纠正免疫异常和减少糖皮质激素用量[23],然而其对SLE和LN治疗的临床疗效却大相径庭,LUNAR试验结果提示在标准治疗基础上虽然立妥昔单抗有更好的补体恢复、抗-Ds DNA滴度下降甚至尿蛋白减少,但对肾脏的总体预后没有进一步改善[24]。而且使用立妥昔单抗后B细胞群恢复增殖可能与LN复发有关,因此美国风湿病学会(ACR)指南建议立妥昔单抗用于6个月标准治疗无反应或恶化的LN、或CTX和MMF治疗失败的LN。另外两个清除B细胞单克隆抗体分别是针对CD19的Xm Ab5871和针对CD22的依帕珠单抗(epratuzumab),初步临床试验结果提示能有效清除浆细胞从而对SLE和LN治疗有效[25-26]。此外,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)技术在狼疮模型鼠研究中也已证实可通过持续清除B细胞来达到缓解SLE的目的[27]。