《表1 已发现的Wnt配体名称以及主要功能》

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《Wnt信号配体种类及其在骨代谢中的作用》

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Wnt信号配体，亦称为Wnt蛋白。哺乳动物中现已发现19种以上Wnt蛋白，能通过自体分泌和旁分泌途径发挥作用。按结合方式将Wnt配体分为两类:（1）能结合卷曲蛋白受体（Frizzled，Fzd）和低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6（Lrp5/6），进而激活经典Wnt/β-catenin的Wnt蛋白；（2）可结合Fzd蛋白激活cGMP蛋白，最终激活Wnt/Ca2+通路或者Wnt/PCP通路的Wnt蛋白[2]。经典Wnt/β-catenin信号通路中，Wnt蛋白与Fzd卷曲蛋白受体和Lrp5/6结合，激活胞内散乱蛋白（Dishevelled，Dsh），被激活的Dsh使由APC蛋白（adenomatous polyposis coli）、四合体骨架蛋白Axin、糖原合成激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK3-β）以及β-catenin组成的四聚体解体，进而使细胞内β-catenin含量增加，最终进入到细胞核内与转录因子集合，促使相关靶基因的表达。Wnt信号配体的数量、种类不同，所引起的结果也不同。因此，目前对Wnt信号配体功能的研究，可通过抑制或者促进某一类Wnt配体的数量，或用相同数量的特定Wnt配体来研究相应的功能。此外，也可通过基因敲除或操作Wnt信号配体的上游基因，观察敲除相应基因或改变上游基因后对其相应功能的影响[2]。目前对19种Wnt配体中的18种配体（Wnt12功能未知）的相关功能进行了初步研究，本文围绕这18种配体的种类以及其在骨代谢中的作用进行综述（表1），为研究Wnt配体在骨代谢性疾病中的致病机制提供参考。