《表1 患者抗真菌主要药物治疗》

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《临床药师参与1例隐球菌脑膜炎患者抗真菌治疗的药学实践》

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患者入院后以奥拉西坦注射液4 g qd改善脑循环，盐酸乙哌立松薄膜衣片50 mg tid改善肌紧张，并先后给予艾瑞昔布片0.1 g bid，替扎尼定片2 mg po，巴喷丁胶囊剂0.3 g bid止痛治疗，患者颞枕部前额疼痛较前好转，颈强直仍有抵抗，入院第9天行腰椎穿刺，脑脊液常规:多形核细胞计数47.00×106·L-1↑，多形核细胞百分比32.00%↑，单个核细胞总数（其他） 100.00×106·L-1，单个核细胞百分比（其他） 6.00↓；脑脊液生化:氯112.90 mmol·L-1↓，葡萄糖0.27 mmol·L-1↓，蛋白定量2 065.00 mg·L-1↑；墨汁染色:真菌涂片阳性，细菌涂片阴性；脑脊液隐球菌抗原阳性；根据病史及检查结果，明确诊断新型隐球菌性脑膜炎。临床药师会诊建议:诱导期给予两性霉素B（amphotericin B，Am B）注射剂+氟胞嘧啶抗感染，Am B 0.5～0.7 mg·kg-1·d-1，溶于5%葡萄糖注射液，药物浓度不超过0.1 mg·ml-1，初始剂量为5 mg，静脉避光滴注（时间可持续3～6 h），第2日起，每日分别予10 mg、15 mg、20 mg等逐渐增量，最终根据患者可耐受情况维持剂量在25～30 mg之间；氟胞嘧啶片100 mg·kg-1·d-1，分4次口服，需足疗程4周给药完成诱导治疗，并根据患者症状过度至巩固治疗；注意监测肝肾功能。入院第13天，调整Am B注射剂至25 mg并维持；入院第15天，患者诉前额稍有疼痛，近日恶心明显。停用氟胞嘧啶，改用氟康唑0.4 g抗真菌治疗，入院第16天，前额间断疼痛，但较前明显好转，复查脑脊液生化:氯108.30 mmol·L-1↓、葡萄糖0.57 mmol·L-1↓、蛋白定量2 143.00 mg·L-1↑；脑脊液常规:多形核细胞计数7.00×106·L-1↑，多形核细胞百分比14.80%↑，单个核细胞总数（其他） 40.00×106·L-1↑，单个核细胞百分比（其他） 85.20%↓；脑脊液真菌涂片阳性。入院第28天，患者前额疼痛明显好转，复查脑脊液常规:多形核细胞计数400×106·L-1↑，多形核细胞百分比14.80%↑，单个核细胞总数（其他） 23.00×106·L-1↑，单个核细胞百分比（其他） 85.20%↓；脑脊液生化:氯117.00 mol·L-1↓，葡萄糖466 mmol·L-1↑，脑脊液真菌涂片阴性。入院第32天，患者SCr升至166μmol·L-1，调整Am B注射剂20 mg、氟康唑注射液0.8 g ivd。入院第37天，已完成4周诱导期治疗，予停用Am B。经过37 d住院治疗后，脑脊液隐球菌显示阴性，患者强烈要求出院，予以办理，并嘱继续口服氟康唑0.4 g抗真菌治疗10周。患者住院期间使用的抗真菌药物见表1，治疗期间肝肾功能监测指标见表2。