《表1 铁死亡对肿瘤免疫的调节作用》

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《铁死亡的代谢关联机制及其在肿瘤免疫治疗中的作用研究进展》

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免疫细胞也可调节肿瘤细胞的铁死亡。在肿瘤侵袭过程中，初始的CD8+T细胞分化为效应性CD8+T细胞，并进一步激活为细胞毒性CD8+T细胞和记忆性CD8+T细胞，发挥其在肿瘤局部的靶向作用，而肿瘤免疫治疗可增强CD8+T细胞在肿瘤微环境中的作用。免疫治疗激活的CD8+T细胞通过干扰素γ（interferon gamma，IFN-γ）等细胞因子来下调system Xc-的两个亚基SLC3A2和SLC7A11的表达[34]，导致肿瘤细胞中的GSH不可通过GPX4清除脂质过氧化物，促进肿瘤细胞的脂质过氧化和铁死亡。IFN-γ是一种抗肿瘤细胞因子，但在特定情况下，其有助于肿瘤逃逸，如在卵巢癌细胞中活化的CD8+T细胞分泌的IFN-γ可以上调PD-L1的表达，进而协助肿瘤细胞免疫逃逸，促进肿瘤生长[35]。因此，联合检查点阻断和T细胞诱导的铁死亡是一种潜在的癌症治疗方法（表1）。