《表1|Nell-1及Nell-1亚型的结构域》

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《Nel样分子1型蛋白在脊柱融合术后促进骨性融合的作用与机制》


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表注:Nell-1全长810个氨基酸,由1个Lam G结构域、4个VWC结构域、CC区和6个表皮生长因子样结构域(EGF)组成[17]。Nell-1短异构体,也称为Nell-1 570,是一种N端截短的Nell-1异构体。Nell-1-ΔE缺少1个钙结合的EGF。表中列出了基于先前文献的全长Nell-1及其异构体在翻译后即刻分

由于Nell-1主要以蛋白的形式发生作用,因此人们在寻找Nell-1的特定功能性受体方面付出了巨大的努力,见表1。Nell-1最初被认为是一种与蛋白激酶Cβ1(protein kinase Cβ1,PKCβ1)结合的蛋白,它们的结合导致Nell-1磷酸化[18],后来ZOU等[19]发现凋亡相关蛋白3(apoptosis-related protein 3,APR3)与Nell-1共同定位于人骨肉瘤细胞系的核膜上,这在功能上可能与促进成骨细胞分化和抑制细胞增殖有关,再往后NAKAMURA等[20]发现Nell-1可以利用其C末端的最后2个冯·威勒布兰德因子C(von Willebrand factor C,v WC)结构域与Integrinβ1结合,促进成骨细胞的黏附和分化,最后YAMAMOTO等[21]发现Nell-1通过其第2个和第3个表皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF)结构域与环形交叉受体2(roundabout receptor 2,Robo 2)结合。但是以上结合伴侣都不是Nell-1的特异性功能受体,这是因为细胞膜蛋白样整合素β1能与广泛的分子结合,而Nell-1与Robo2和APR3的结合不是天然存在于细胞表面,见表1。