《表1 GASPs及其相互作用伴侣》

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《G蛋白偶联受体相关分选蛋白功能特征与相关疾病研究进展》

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GASPs根据其结构特征，其主要的相互作用伴侣是GPCRs（表1）。由于亚家族I成员的结构域主要是由氨基端跨膜域、GASP基序和羧基端犰狳类重复序列3个部分构成，而人们分别研究了这3个区域与GPCRs的结合作用。Bornert等[28]通过前期GASP-1蛋白的截短体共免疫沉淀实验结果表明，GASP-1的氨基端跨膜域与GPCRs之间不存在结合作用；只含有GASP-1保守的羧基末端区域与GPCRs（ADRB1和M1）几乎无相互作用，而与DOR受体仅有微弱的结合；相反的，含有GASP-1的中央结构域保留有70%与GPCRs（ADRB1和M1）结合作用，与DOR受体结合作用留有30%；而含有GASP-1的中央结构区域和羧基末端两个区域与GPCRs（DOR、ADRB1和M1）结合作用很强，与完整的GASP-1的结合能力相似。因此，研究发现该亚家族I成员GASP-1与GPCRs存在两种类型的相互作用关系：一类GPCRs靶向GASP-1的中间部位（GASP基序）相结合；而另一些GPCRs与GASP-1的中间部位和羧基端都能发生相互作用[28]。这表明GASP-1中央结构域的GASP基序是与GPCRs相互作用的关键部位。该中央结构域基序也存在于GASP-2到GASP-5的相应中央部分，因此提示在GPCRs与这些GASP亚家族成员之间的相互作用中GASP基序可能也发挥着重要作用。GASP-1不仅能与GPCRs发生结合，还能与接头蛋白（Gab1）[31]及微管（microtubules）[32]发生相互作用，从而对细胞骨架的形成与解聚进行动态调控。在GASP家族中GASP-2与GASP-1的序列同源性最为相似，因此GASP-2也同样具有类似GASP-1的功能，其可以与亨廷顿蛋白（Huntingtin，HTT）[33]、多巴胺D2[34]受体以及病毒趋化因子受体US28（由人巨细胞病毒HCMV所编码的G蛋白偶联受体[35，36]）等受体相结合，将它们靶向至再循环或降解途径。据报道[28]，GASP-3及GASP-5也能与GPCRs发生强结合。由于GASP亚家族II的结构域主要由两部分构成：N端跨膜域和C端犰狳类重复序列，不包含GASP基序，因此与GASP亚家族I相比，亚家族II与GPCRs的羧基末端作用比较弱[28]。尽管亚家族II的成员与GPCRs的作用较弱，但是它们仍然能与部分GPCRs发生作用，如GASP-6、GASP-7与肾上腺素能受体（ADRB1）、降钙素受体（CALCR）、血栓素A2受体（TXA2）存在一定的相互作用[28]，而GASP-8虽不与GPCRs发生相互作用，但是P53可以作为其相互作用伴侣[37]，从而参与肿瘤发生发展过程。因此可见，GASP家族的羧基端保守区域对其与GPCRs相互作用的过程发挥着重要作用。