《表1 利用生物法制备的多糖结合疫苗产品》

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《生物法制备细菌多糖结合疫苗的研究进展》

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*rEPA：重组铜绿假单胞菌外毒素A；PiuA：血红素结合脂蛋白；ComP：不动杆菌IV型菌毛蛋白；Hla：金黄色葡萄球菌α溶血素；CTB：霍乱毒素B亚单位；MBP：麦芽糖结合蛋白

另一种来自脑膜炎奈瑟菌的糖基转移酶PglL也已经被成功应用于疫苗的研发。2007年，Faridmoayer等成功实现了PglL在大肠杆菌中的功能性表达，证明了单独的PglL即可发挥催化活性[15]。PglL催化O-糖基化反应，糖基化位点为丝氨酸；不同于PglB对底物的部分限制，PglL具有更加宽松的底物特异性，还原末端的多种糖（包括2，4-二乙酰氨基-2，4，6-三脱氧己糖（DATDH）、N-乙酰半乳糖、N-乙酰葡萄糖、N-乙酰岩藻糖以及半乳糖等）均能够被识别；且前两个糖的连接方式可为α1-3、β1-3、β1-4以及α1-6，预示着PglL在多糖结合疫苗研究方面较PglB具有更广泛的应用前景[16]。此外，不同于PglB底物蛋白的单一化，PglL的蛋白底物呈现多样化（包括脑膜炎奈瑟菌中7种以及淋病奈瑟球菌中的至少19种蛋白）[17，18]，但这些底物蛋白的糖基化位点区域并不具保守性。这种糖基化识别基序的不明确性对PglL走向应用既是机遇也是挑战。2016年，我们通过对PglL天然糖基化修饰位点氨基酸的一系列点突变及分析优化，首次提出PglL的O-糖基化修饰基序（命名为MOOR基序）。这一基序主要由8个氨基酸组成（WPXmSXnP），其中S为糖基化位点，Xm为2～3个非脯氨酸的任意氨基酸、Xn为1～2个非脯氨酸的任意氨基酸。这一短肽基序的阐明，为疫苗的制备及进一步人工设计优化奠定了基础[19]，获得了国际同行的重点关注[20]。目前，我们利用PglL的O-糖基化系统已成功制备了志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、甲型副伤寒沙门氏菌、布氏杆菌等多糖结合疫苗（见表1）。