《表1 Trx G复合物成分[23]》

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《组蛋白甲基转移酶ASH1L的研究进展》

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Trx G相关的组蛋白修饰复合物包括SET1SET1相关的蛋白复合物（COMplex of Proteins Associated SET1with SET1，COMPASS）、类COMPASS(COMPASS-like）、Trx乙酰化复合物1(Trx Acetylation Complex 1，TAC1）和ASH1复合物，具有组蛋白甲基转移酶（Histone Methyltransferase，HMT）活性的SET结构域是这些复合物的共同组分（表1）。值得注意的是，COMPASS和类COMPASS复合物的HMT亚基均能甲基化H3K4，属于细胞中具有非冗余功能的亚基；另外，COMPASS复合物的Set1亚基负责全局基因激活，而类COMPASS复合物的Trx及其相关的亚基（Trx related，Trr）则靶向特定的基因[16-17]。可见，Trx G复合物的组成决定其功能，例如在果蝇中，以Trx和Menin(Mnn1）为特征的类COMPASS复合物靶向Hox基因，而由Trr和Utx组成的类COMPASS则靶向某些激素应答基因[16]，Trx在哺乳动物中的同源物、混合谱系白血病1(Mixed Linkage Leukemia，MLL1）对Hox基因具有调控作用[18]，且对维持干细胞的多能性起保守作用[19]。在多梳家族蛋白（Polycomb Group，Pc G）调控基因转录沉默的过程中，TAC1和ASH1L复合物发挥更重要的拮抗作用[20]，且其通过环磷腺苷效应元件结合蛋白（c AMP-Response Element Binding Protein，CREB）与组蛋白乙酰转移酶（Histone Acetyltransferase，HAT）活性偶联[21]。TAC1酶的活性由Trx和CREB结合蛋白（CREB Binding Protein，CBP）调节，以偶联H3K4甲基化和H3K27乙酰化；Trx过表达可与CBP相互作用而引起Pc G沉默[22]。