《表1 miR-21在心血管疾病中的靶点及作用》

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《miR-21在心血管疾病中的研究进展》

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注:TLR4:Toll样受体因子4；NF-κB:核因子κB；PPARα:过氧化物酶体物增殖激活受体α；HMGCR:3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶；PDCD4:程序性细胞凋亡因子4；MKK3:丝裂原活化蛋白激酶激酶3；I/R:缺血再灌注损伤；e NOS:内皮型一氧化氮合酶；HSP70:热休克蛋白70；mt-Cytb:线粒体DNA细胞色

miR-21基因位于17号染色体上，蛋白质编码基因TMEM49的第10个内含子中。其表达是由自身启动子驱动的。成熟的miR-21是一种22 nt长的非编码RNA，在人、大鼠和小鼠中为同源序列。它的序列是5'-UAGCUUAUCAGACUGAUGUUGA。miR-21的转录起始于RNA多聚酶系统Ⅱ转录miR-21基因，产生初级转录物（pri-miR-21）。随后，核酸酶Drosha将pri-miR-21加工成发夹结构，通过exportin 5将pre-miR-21转移到细胞质中，通过Dicer蛋白、反式激活响应RNA结合蛋白和蛋白激酶RNA激活剂的进一步加工，形成双链miRNA，解链后一条形成成熟miRNA，另一条被降解[1]。miR-21参与RNA诱导的沉默复合物的形成，通过与转录RNA（mRNA）结合起作用。miRNA通过碱基互补配对与mRNA的3'UTR中的特定序列结合，发挥调控mRNA的作用。miRNA与mRNA结合后可能出现两种情况:（1）与3'UTR不完全匹配时，miRNA直接抑制mRNA的翻译，但不影响mRNA的稳定性；（2）完全匹配时，miRNA降低mRNA的稳定性，促进mRNA的降解。以上两种方式均导致特定的mRNA的翻译减少，即靶基因转录和蛋白质翻译的减少，表观上表现为靶基因的表达下调[2]。miR-21的启动子具有多个结合位点，包括活化蛋白-1（activation protein-1，AP-1）、信号转导子和转录激活子3 （signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）以及核因子1，它们可通过不同的信号通路介导miR-21的表达。p53基因、Delta EF1/ZEB1和STAT3均可诱导miR-21的转录；然而，CCAAT/增强子结合蛋白、核因子1、雌激素受体通路可抑制miR-21转录[3-4]。miR-21通过多个靶基因在心血管疾病中发挥着复杂的作用（见表1）[5-25]。