《表3 0～96 h内鲫鱼组织中AOZ的最大残留浓度及对应时间》

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《不同抗生素参与下呋喃唑酮代谢物在鲫鱼体内的残留消除规律》

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研究表明，联合用药引起的药物相互作用会表现为胃肠道吸收的相互作用、竞争血浆蛋白结合点、诱导或抑制肝药酶[8]、影响肾脏排泄等[9]，从而导致药物或其代谢物在人体组织中残留浓度和代谢的变化。例如青霉素与丙磺舒联合使用后，丙磺舒为酸性药物，可以抑制肾小管对青霉素的分泌从而使得青霉素的排泄减少、血药浓度增加[10]；红霉素和地高辛合用时，红霉素会改变胃肠道的菌群，增加地高辛的血药浓度并提高其生物利用率[11]。本实验下，四种药物经药浴方式对鲫鱼进行给药，药物经鲫鱼皮肤和鳃吸收进入体循环，实验结果表明，土霉素-呋喃唑酮组及恩诺沙星-呋喃唑酮组中AOZ在鲫鱼组织中达峰时间与对照组相比有明显不同，这可能是因为土霉素、恩诺沙星一定程度上延缓了鲫鱼体内AOZ的代谢；此外土霉素-呋喃唑酮组中达峰浓度与对照组相比显著增加，而恩诺沙星-呋喃唑酮组明显降低，说明这两种抗生素影响了呋喃唑酮原药在鲫鱼体内的吸收及分布，改变了呋喃唑酮代谢物AOZ在鲫鱼组织中的浓度；但土霉素、恩诺沙星具体通过哪种作用方式影响鲫鱼体内AOZ的残留浓度暂不明确，还需进一步研究。