《表1 常用的活体样本类型及其优势》

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《儿童专科医院样本库的生物样本特征分析及策略建议》

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传统的样本库里存储的样本大多以生物大分子、组织、体液等不能在体外培养和扩增的类型为主，我院的样本也符合该特征。但由于这些样本不能用来开展功能实验，因此，近年来，生物样本库“活库”日渐受到重视[1，8]。顾名思义，“活库”的意思是样本可在体外合适的条件下存活和扩增，包括细菌和真菌等病原体、体细胞、类器官、患者来源的异种移植物等，其各有研究优势（表1）。体细胞的优势在于对体外培养条件的要求较低、易于开展基因功能实验、细胞携带有患者的基因信息且能通过基因编辑建立较好的自身对照研究体系等。以本样本库的隐睾特异性iPSCs这一活细胞子库为例，其以隐睾患儿的尿源性细胞为种子细胞，导入与多能性密切相关的四个关键的转录因子、使其重编程为具有胚胎干细胞特性的i PSCs，利用其体外向生殖细胞的诱导分化过程进行与隐睾导致不育相关的机制研究[14]。类器官是指在体外对组织进行原代团块样培养，保持其与体内类似的结构与细胞间连接，从而最大限度地在体外模拟其体内的生理状态用于研究[15]，来源于干细胞的类器官也可在体外动态培养中模拟体内发育过程。PDX是肿瘤的个体化治疗的良好的实验模型，其将患者的小块新鲜肿瘤组织移植于人源化的免疫缺陷小鼠的皮下或肾包膜下，建立患者来源的个体化的肿瘤模型，在动物活体中较好地保存了患者原发肿瘤的遗传特性和异质性，具有独特优势[16]。我院样本库中儿童肿瘤的样本仅次于出生缺陷疾病的样本，但目前储存的形式多以肿瘤组织和DNA为主，在此基础上如能建立肿瘤组织来源的类器官或PDX模型，可为其将来的机制研究和个体化治疗储备宝贵资源。这些具有独特研究价值的活体样本是样本库未来的发展重点，然而，其对样本库的专业人员、硬件环境等要求较高，可能是当前尚未普及的重要原因之一，如能通过项目的支持和资源的调配，逐步建立来源于疾病个体的可再生的活体样本，意义深远。