《表4 蓝图药品和日本卫材公司FGFR抑制剂相关专利申请》

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《成纤维生长因子受体抑制剂化合物专利申请分析》

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蓝图制药公司提交的专利申请母核专注于六元并六元双环结构，2013年提交的申请CN104540809A通式结构中的“弹头”指的是能够与亲核试剂形成共价键的部分，优选为羰基乙烯基，抑制FGFR4活性比其抑制FGFR1-3活性更有效；代表化合物BLU-554于2015年9月被FDA批准为孤儿药用于治疗晚期肝癌，目前进入Ⅰ期临床研究；2014年的申请CN105658642A，将“弹头”直接固定为乙烯酰胺基团，考察其与咪唑氨基之间的连接基团A对整体结构的影响；2015年的申请US20160229849A1将吡啶并嘧啶母核中吡啶环进行氧代形成吡啶酮结构，并将“弹头”部分连接到吡啶酮的氮原子上，得到的上百个化合物对FGFR1-2的抑制活性多达到纳摩尔级，但失去了对FGFR4的选择性，相关申请还有US20160130268A1；日本卫材公司2016年提交的WO2016164754A1母核为单环，但具有类似的“弹头”结构。