《表1 文献报道的替加环素和米诺环素抗布鲁菌实验室研究》

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《替加环素与米诺环素治疗布鲁菌病的进展》

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替加环素为新一代四环素类广谱抗菌药物，临床上主要用于非铜绿假单胞菌﹝包括产超广谱β内酰胺酶（extended-spectrum beta-lactamase，ESBL）肠杆菌科、泛耐药不动杆菌属和多重耐药革兰阳性球菌﹞引起的多重耐药菌感染的治疗。土耳其是布鲁菌病高发国家，该国学者做了多项替加环素的体外实验研究。早在2007年，Arman等对16株布鲁菌研究显示，替加环素对布鲁菌的50%最小抑菌浓度（50%minimal inhibitory concentration，MIC50）和MIC90分别为0.064μg/mL和0.094μg/mL，而多西环素的MIC50和MIC90分别是0.094μg/mL和0.25μg/mL，替加环素的MIC值要明显低于多西环素。并且替加环素+利福平方案对16株布鲁菌的部分抑菌浓度（fractional inhibitory concentration，FIC)<0.5，提示具有协同抗布鲁菌作用；而替加环素+链霉素方案，在1株菌中具有相加作用，在13株菌中无相关性，在另外2株菌中有拮抗作用[21]。2008年，该研究团队将布鲁菌增加到60株，结果显示替加环素抗布鲁菌的MIC50为0.064μg/mL，MIC90为0.125μg/mL[22]。2009年，Arslan对16株布鲁菌研究发现，替加环素的MIC50和MIC90与上述2个研究结果相似，该团队尝试了更多含替加环素的组合方案，包括替加环素+利福平、替加环素+复方新诺明、替加环素+链霉素、替加环素+庆大霉素、替加环素+米诺环素、替加环素+左氧氟沙星。结果显示，替加环素+利福平、替加环素+庆大霉素和替加环素+左氧氟沙星均具有协同抗菌效果，但是替加环素+左氧氟沙星方案均需4倍MIC值才可在24h内杀灭布鲁菌，而单倍MIC值的替加环素+左氧氟沙星方案，需48h才可将布鲁菌杀灭。这与单倍MIC值的替加环素+利福平、替加环素+庆大霉素方案在24h内即杀灭布鲁菌的方案比较，所需更高药物浓度、更长作用时间才能灭菌[23]，故不推荐使用。2010年，Ozhak-Baysan等的研究显示，替加环素抗布鲁菌的MIC50和MIC90与既往研究结果类似，但是没有涉及替加环素与其他抗菌药物组合的研究[24-27]。来自伊朗学者Khormali等的一项研究显示，替加环素抗布鲁菌的MIC50和MIC90分别是0.64μg/mL和0.125μg/mL，亦缺乏联合抗菌方案的研究[28]。以上体外研究显示，替加环素具有良好的抗布鲁菌活性，且替加环素+利福平和替加环素+庆大霉素这2种方案均具有更好的抗布鲁菌活性。替加环素抑菌浓度研究数据见表1。