《表2 溶剂对酶催化反应的影响》

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《恩曲他滨的合成工艺优化》


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注:a转化率由SHIMADZU GC-2014监测反应前后苯甲酰氧基乙醛的百分比测得;bee值由手性HPLC(Chiralpak AD-H柱)测得

酶促催化反应中,酶的催化活性和立体选择性会受到溶剂的log P值和极性的影响,因此必须选择合适的有机溶剂。选取除水处理后的甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲醇和N,N‐二甲基甲酰胺6种有机溶剂进行对比。从表2可以看出,四氢呋喃作为溶剂时,转化率和对映体选择性最高。在强亲水性溶剂(log P<0)中,反应的转化率很低,是因为亲水性溶剂导致Novozyme 435脂肪酶周围必需的水层被剥离,脂肪酶的结构被破坏,催化活性降低。而非极性溶剂(log P>2.5)的疏水性虽然能使酶结构稳定,但是其对映体选择性很低。