《表2 人每3周给予不同剂量MCLA-128的暴露量（AUC）和预测的受体占有率（RO）的模拟结果》

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《新药人体首次剂量设计的技术考虑》

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Cmax，最大浓度；Cave，平均浓度；RO，受体占有率；%RO=100·Cmax or trough or ave/（Km+Cmax or trough or ave)

研究者认为，MCLA-128 10～480 mg，每3周给药1次（q3w）的人体预测AUC值至少较猴子NOA-EL相应AUC低10倍。因此10～480 mg剂量适合作为FIH的起始剂量；根据受体占有率利用PK模型确定药理学活性剂量，预计MCLA-128≥360 mg，q3w给药，Cmax和Cavg的受体占有率超过99%，Ctrough为24%；最后，使用非临床PK-PD模型对拟定的人体有效剂量进行了评价。结论：预计10～480 mg q3w给药方案适合作为MCLA-128首次人体研究的起始剂量。根据受体占有率和PK-PD模型模拟，预计≥360 mg q3w给药方案在人体中有效。