《表1 ICIs引起T1DM病例特征汇总》

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《免疫检查点抑制剂治疗后发生1型糖尿病二例报道并文献综述》

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IA2A，人胰岛细胞抗原2抗体Islet antigen type 2 antibody

T1DM为ICIs免疫相关的不良反应之一。2012年研究[6]报道，T1DM是PD-L1单抗的不良反应。2015年另有研究[7]报道206例接受Nivolumab（PD-1）治疗的患者中有1例发生T1DM。本文在PubMed中以“PD-1”、“immune check point inhibitor”、“diabetes”作为关键词进行检索，结果发现，国内外以英文报道的研究43篇，共92例；中文文献检索中发现1篇，共1例[8]，连同本文报道2例，均整理汇总于表1中，所有95例病例中，男48例，女32例，其余性别不详；亚洲16例，中国4例；中位发病年龄63岁（28～87岁）。由于ICIs最先被批准的适应症为黑色素瘤，故表1中肿瘤种类以黑色素瘤最多，为37例（38.9%）。所用药物以PD-1单抗Nivolumab最多，为50例，其次为Pembrolizumab 34例，PD-L1单抗6例，PD-1或PD-L1单抗与CTLA-4单抗合用者22例，单用CTLA-4抗体2例。以DKA起病者61例（64.2%）。所有患者发病时血糖均升高（>16 mmol/L），中位HbA1c为8%(5.8%～13.7%），39例（41.1%)HbA1c<8.7%，提示为FT1DM[9]。从ICIs开始治疗到血糖升高的中位发病时间为3个月（5 d～23.6月），发病前中位治疗周期为4周期（1～27周期）。大部分患者首次检测C-P即明显减低，小于正常值下限者27例（46.6%），除1例发病及随访时C-P均正常外，其余病例持续一段时间后复测C-P均明显下降，无自行恢复者。