《表1 ICIs相关AKI病例系列汇总》

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《免疫检查点抑制剂的肾脏毒性研究进展》


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注:*发生时间:自首次接受ICIs治疗至发生AKI的时间;**镜下脓尿:离心沉淀后的尿沉渣在每高倍镜视野中可见5个以上白细胞。免疫检查点抑制剂(ICIs);伊匹单抗(Ipi);帕博利珠单抗(Pem);纳武利尤单抗(Niv);阿特珠单抗(Ate);急性肾损伤(AKI);急性间质性肾炎(AI

ICIs相关AKI患者以出现血清肌酐升高(100%)和脓尿(68%)为主要临床表现,这两项指标可提供有帮助的线索,此外部分患者还伴有嗜酸性粒细胞增多症(21%)、血尿(16%)和高血压恶化(11%)[6,8]。从病理特征看,急性间质性肾炎(acute interstitial nephritis,AIN)最为常见,其中约25%有肉芽肿形成,与其他药物所致AIN无显著区别,均以肾间质T细胞浸润为主,有时可见浆细胞和嗜酸性粒细胞[9-10]。与单药方案相比,两种ICIs联合使用所致AIN的严重程度更高,病理上以肉芽肿或弥漫性AIN为主[9]。此外,尚有肾小球疾病、血栓性微血管病等报道,其中肾小球疾病可见寡免疫复合物型肾小球肾炎、膜性肾病、C3肾小球肾炎、IgA肾病以及淀粉样变性等,相关病例系列总结见表1[6,11,13-15]。通常,对于ICIs单药所致肾损伤,如尽早发现并采用糖皮质激素治疗,大多反应良好,但两种ICIs联合使用后发生的AIN对激素反应相对较差[9]。