《表1 洛匹那韦和利托那韦的液相色谱及液相色谱-质谱联用的代表性分析方法》

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《抗COVID-19药物的临床分析研究进展》

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注：LPV-洛匹那韦；RTV-利托那韦；*-洛匹那韦对应的数据；#-利托那韦对应的数据。

HPLC作为经典的药物体内分析方法，在洛匹那韦和利托那韦的测定中应用较早，国内外科研工作者对此进行了大量的研究[2-6]。随着MS技术的进步和仪器的普及化，LC-MS分析越来越多地应用于洛匹那韦和利托那韦的体内浓度测定。LC-MS体现了色谱和MS的互补优势，将色谱的高分离能力与MS的高选择性、高灵敏度充分结合起来，使得即使待检化合物在色谱上没有完全分离开，但通过MS也可定量测定，从而大大提高了测定结果的准确度和仪器分析效率；同时，质谱的高灵敏度使得其检测限较之紫外检测器大大提高至少3个数量级。这些优势使得LC-MS非常适合于血浆等生物样品的定量测定，甚至逐渐表现出取代单液相色谱法的趋势[7-12]。现有报道的LC-MS分析大多是利用电喷雾电离（electron spray ionization，ESI）来测定，Chu等[11]报道了一种使用大气压化学电离（atmospheric pressure chemical ionization，APCI）的HPLC-APCI-MS/MS分析方法：由于洛匹那韦和利托那韦的极性较低，Chu等[11]改用APCI离子源，有效地降低了基质效应引起的背景噪音，同时简化了样品前处理过程，获得了更好的分析效果。UPLC虽然与HPLC的分离理论一样，但其涵盖了小颗粒填料、快速分离和极低死体积等全新技术，增加了分析的通量、灵敏度及色谱峰容量，较之HPLC更适合与MS联用，使用UPLC-MS/MS测定洛匹那韦和利托那韦也有相应报道[13-15]。LC-MS定量分析需要使用内标化合物，一般使用结构类似物的情况较多，但Yadav等[13]和Djerada等[15]使用洛匹那韦和利托那韦的氘代同位素作为内标物获得了更好的测定效果。具有代表性的洛匹那韦和利托那韦HPLC及LC-MS的定量分析研究汇总见表1。