《表1.化合物抗菌活性MIC值(μg/m L)》

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《大黄鱼共生菌Bacillus coagulans LL1103的代谢产物研究》

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环二肽，因其稳定的六元环骨架结构以及两个氢键给体和氢键受体，使其成为药物化学中重要的药效基团。天然环二肽类化合物广泛存在于蛋白及多肽水解物，以及动植物、酵母、原生生物、真菌、海洋生物中，具有抗菌[17–19]、抗病毒[20]、抗肿瘤[21]、抗高血糖[22]、抗凝血[23]、抗疟疾[24]、神经保护[25]、杀螨虫[16]以及细胞信息传递[26]等多种生物活性和功能。本研究以来源于大黄鱼的益生菌凝结芽孢杆菌为研究对象，从其収酵液中分离得到9个环二肽类化合物，其中化合物3和4为首次从凝结芽孢杆菌分离得到。据报道，凝结芽孢杆菌孢外产物具有广谱的抑菌活性，并且对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、腐败希瓦氏菌等腐败菌具有显著的抑制作用[9–10]。鉴于此，本研究探讨了凝结芽孢杆菌中的9个环二肽类小分子化合物对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、腐败希瓦氏菌3株腐败菌的抑菌作用，収现只有化合物3、7、9对大肠埃希菌具有良好抑制活性。其他环二肽类化合物对3株腐败菌并没有显示生物活性。推测其抑菌活性可能是两种或多种环二肽的协同作用，例如，Rhee等[27]収现环（L-脯氨酸-L-亮氨酸）和环（L-脯氨酸-L-苯丙氨酸）两种环二肽协同能够显著抑制耐万古霉素的多种粪肠球菌的生长，其最低抑菌浓度为0.25–1 mg/L。Sajeli等[28]报道了化合物（4-羟基-L-脯氨酸-L-亮氨酸）和环（4-羟基-L-脯氨酸-L-苯丙氨酸）两种环二肽混合物能够显著抑制多种高粱霉菌的生长。本次分离得到的环二肽化合物多数具有脯氨酸骨架，而含脯氨酸骨架的化合物往往具有良好的抗菌活性，例如，Fdhila等[14]曾报道含脯氨酸的化合物3、4、5具有抗鳗弧菌活性，其MIC值0.03–0.07μg/m L。Furtado等[13]报道了含脯氨酸的化合物1、3、4、5、7等化合物对金黄色酿脓葡萄球菌和滕黄微球菌有较弱的抑制作用。Kumar等[29]报道了化合物5的两种构型环（L-脯氨酸-L-亮氨酸）和环（D-脯氨酸-L-亮氨酸）具有广谱抗真菌活性，不过对大肠杆菌和铜绿假单胞菌，只有特殊构型环（D-脯氨酸-L-亮氨酸）具有明显抑制活性。据报道化合物4环（脯氨酸-苯丙氨酸）具有抗青枯雷尔氏菌、结核分支杆菌以及稻瘟病、烟曲霉娄地青霉、白色念珠菌等真菌活性[16，19，30–31]。本文首次报道了环二肽类化合物3、7、9的抗大肠埃希菌活性，为进一步开収利用凝结芽孢杆菌资源，开収新型防腐和抗菌剂奠定了物质基础。