《表2 可预测DILI发生及不良结局的生物标志物[27]》

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《药物性肝损伤临床风险信号发现:挑战与进展》

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近年来研究显示，一些生物标志物可用于DILI的早期识别，对提高早期发现DILI的特异度和准确度有很大帮助（表2）。高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1，HMGB1）是一种染色质结合蛋白，由靶向作用于Toll样受体和晚期糖基化终产物受体的细胞坏死而释放[28]。HMGB1能够及早识别出对乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）引起的急性肝损伤，比临床常用的转氨酶更为敏感[29]。既往研究[30]显示，miR-122对肝细胞特异性较好，且对APAP过量服用的人群也极为敏感，可在ALT水平升高之前预测出肝损伤的发生。最新研究[31]发现，线粒体基质酶谷氨酸脱氢酶（glutamate dehydrogenase，GLDH）升高与ALT的相关性比miR-122更为密切，是用于DILI早期识别的有效生物标志物。上述研究中，生物标志物对肝损伤的预测能力均优于临床常用的生化指标，但是将来能否推广应用于临床，还有待深入研究加以验证。同时，这些用于固有型DILI早期发现的生物标志物研究也为特异质型DILI临床风险信号发现和探索提供了思路和方法。