《表3 可用于识别DILI易感人群的基因标志物[27,35]》

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《药物性肝损伤临床风险信号发现:挑战与进展》

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注:1)治疗对照组；2)人群对照组。

个体差异很可能会影响机体对DILI的易感性，筛选特异的生物标志物将有助于及早识别DILI易感人群，指导DILI易感人群的安全用药与监测，进一步有效地规避和防范DILI的发生。近年来，全基因组关联分析用于不同的人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）基因等DILI易感基因的筛查，很有助于DILI易感人群的发现与监测（表3）。既往研究[36-37]显示，阿莫西林-克拉维酸很可能会增加携带基因HLA-DRB1*15∶01人群发生DILI的易感性；携带基因HLA-B*57∶01人群也是氟氯西林致DILI的易感人群。常用中药何首乌是近年来国内外最受关注的肝损伤热点中草药之一，本课题组通过基于大规模流行病学调查的病证毒理学研究，首次发现何首乌致特异质肝损伤易感人群的基因标志物HLA-B*35∶01，表明何首乌对绝大多数人来说是安全的，但对易感人群有肝损伤风险[35]。这些研究通过分析HLA基因分型来筛选DILI高风险人群的易感基因，侧面印证了适应性免疫应答是DILI的重要发病机制之一[38]。此外，本课题组通过基于代谢组学的前瞻性研究[39]，针对何首乌致肝损伤易感个体代谢特征进行危险性分析，筛选出甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、脂肪酸代谢等25种主要的差异代谢产物，能较好地区分何首乌致肝损伤易感人群，为代谢组学特征用于预测DILI肝损伤风险提供了研究思路和方法学参考。这些易感标志物不仅有助于及早识别DILI易感人群，还可用于DILI病因识别与鉴别诊断，值得临床推广应用[36，40]。