《表2 DILI与ALD-DILI潜在标志物的鉴定结果及其代谢通路》

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《酒精性肝病合并药物性肝损伤的代谢组表征和生物标志物研究》

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其次，对DILI，ALD-DILI之间的机制差异进行了初步探讨.根据图4A对三种疾病之间差异代谢物的分析结果，ALD-DILI与ALD之间的差异代谢物（黄色标识）最多，其中包含了大部分DILI与ALD之间的差异代谢物（绿色标识），表明ALD-DILI既具有类似DILI的代谢特征，又与DILI之间存在一定差异，但是这种差异多数在ALD-DILI与DILI组间并不显著，而ALD-DILI与DILI的代谢差异具有自身的特点（红色标识）.进一步，针对ALD-DILI与DILI的差异代谢物进行通路分析（图4B），共筛选12个潜在生物标志物，包括磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、牛磺石胆酸、3-酮基乳糖、（R）-乳酸、5，10-甲川四氢叶酸、吲哚乙酸（表2），主要涉及甘油磷脂、胆汁酸、氨基酸、半乳糖、色氨酸、叶酸等代谢通路.其中，相对于DILI而言，ALD-DILI患者PG，PC，PA和PS等磷脂均降低，而PE则显著升高，这与长期的、慢性的酒精性肝病中，磷脂类代谢表现极为相似[16，17].同时，ALD-DILI患者体内牛磺石胆酸、（R）-乳酸、L-色氨酸均表现出一定程度的升高.有研究显示，乙醇可促进体内半乳糖代谢[18]和肝糖酵解，可导致D-半乳糖代谢产物3-Ketolactose含量升高；牛磺石胆酸（tauro lithocholic acid，TLCA）是一种具有潜在肝毒性的次生胆汁盐[19]，可能通过直接作用于胆管膜而引起胆汁淤积，从而损害胆管收缩和胆管分泌[20，21]，而血清牛磺石胆酸升高亦常见于肝硬化等终末期肝病[22]；此外急性酒精中毒可导致大量乳酸堆积[23]，而乳酸升高与肝衰竭的发生具有一定相关性[24]，而色氨酸升高亦可一定程度导致肝性脑病的发生[25].上述结果均表明ALD-DILI患者具有一定ALD的代谢特征，且部分代谢物的升高可能与许多严重的并发症相关，这可能是本课题组前期临床观察中ALD-DILI患者治愈率更低的因素之一[8].