《表2 尿液相关诊断标志物与代谢通路分析》

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《基于代谢组学的结肠癌早期诊断与预后监测研究进展》

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注：a．术前；b．术后；c.6个月后；d.12个月后；-．未涉

由于粪便潜血试验对早期结肠息肉检测的敏感性与特异性差，而无法对结肠息肉患者准确诊断。Cubiella等[13]通过靶向代谢组学分析80例结肠癌患者与49名健康志愿者的粪便发现，甘油磷脂类与鞘糖脂类的代谢具有显著性变化，发现了以胆固醇酯类为代谢差异物进行诊断，其结果优于粪便潜血检查（fecal occult blood test，FOBT）与CEA。Deng等[14]利用液相质谱联用技术分析发现结肠息肉患者尿液69种代谢物发生显著变化，建立了一种高通量、低成本、高灵敏度的诊断方法，经过验证灵敏度达86%，远优于粪便潜血试验，但是足够的样本才能验证该方法的准确性与可靠性。研究表明，通过在北美应用的尿液代谢组学诊断方法PolypDxTM对中国661例混杂有腺瘤性息肉（354例）、肠炎（49例）、痔疮（7例）、增生性息肉病（25例）与正常人（235例）的尿液进行3种关键代谢差异物的浓度检测，并将性别、年龄、吸烟和家族史考虑进去建立诊断模型，结果显示，敏感性达82.6%优于粪便潜血试验，但特异性不高（42.4%）[15]。Amiot等[16]用NMR技术检测粪便中代谢谱的变化来诊断晚期结肠癌的灵敏度、专一性优于FOBT与Wif-1 (Wnt inhibitory factor-1）基因甲基化检查。与健康受试者相比，晚期结肠癌代谢谱中短链脂肪酸（醋酸盐、丁酸盐、丙酸盐和戊酸盐）显著提高，这些短链脂肪酸主要是由葡萄糖或丙酮酸在肠道菌群的代谢中产生的，尤其与柔嫩梭菌属密切相关。而丁酸盐是结肠上皮细胞的主要能量来源，而且参与调控上皮细胞的增殖与炎症反应，促进肿瘤的发生与发展。Wang等[17]应用NMR技术对55例结肠癌患者与40名健康志愿者的尿液进行代谢组学分析发现，胆碱、异柠檬酸、谷氨酰胺、马尿酸和肌酸酐等16种代谢物可能作为早期诊断结肠癌的标志物，同时与食管癌进行了特异性检查，证明两者存在不同的代谢轮廓。表2示，临床结肠癌代谢组学研究所涉及的尿液诊断标志物与代谢通路分析。