《表1 ROS调控ORAI/STIM通道调节心血管相关疾病的靶点》

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《氧化应激调控ORAI/STIM通道在心血管疾病中的作用及进展》

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氧化应激可以通过多种途径调控ORAI/STIM通道。氧化应激可以通过解偶联ORAI/STIM复合物，调节ORAI或STIM蛋白的基因表达，氧化ORAI或STIM蛋白等方式调节ORAI/STIM通道活性。氧化应激对ORAI/STIM通道的调控包括抑制和促进两个方面（ROS对不同细胞的调控靶点，见表1）。敲除STIM1后的细胞通过调节线粒体功能增加了对氧化应激的易感性，而过表达STIM1的细胞在氧化应激状态下受到保护[20]。此外，通过抑制内质网应激蛋白的表达，抑制H2O2诱导的细胞凋亡，发现沉默STIM1对内皮祖细胞具有保护作用[21]。有研究表明氧化应激可以通过降低细胞内PH诱导STIM与ORAI解耦联阻止ORAI/STIM通道的激活，从而抑制通道活性[22]。ROS的聚集可以通过上调ORAI和STIM蛋白的表达来促进ORAI/STIM通道的活性[22]。