《表2 噻唑环上不同取代基的化合物的抗结核活性》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《硝基呋喃亚甲基哌啶类化合物的合成与抗结核活性》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

以Ciprofloxacin（环丙沙星）为阳性对照，测试了合成的19个化合物在1和0.1μmol/L浓度下，对结核分枝杆菌（H37Ra）的抑制率（Inh/%）。首先测试了化合物3的活性，在1μmol/L浓度下，抑制率为99.1%，在0.1μmol/L浓度下，抑制率为-11.8%，MIC=0.16μmol/L（如图1）。然后，测试接上噻唑环的新结构化合物，如表2所示。最初发现，噻唑4-位上分别接甲基、叔丁基和苯基的化合物5a、5b和6a，在1和0.1μmol/L浓度下，均未表现出活性。但是，在苯环的对位接上Cl取代，得到化合物6b，在1μmol/L浓度下，抑制率为100.03%。进一步改变Cl取代基的位置，发现间位取代的6c和邻位取代的6d在1μmol/L浓度下活性下降，其中邻位取代的化合物6d活性消失。因为化合物6b的活性较好，在化合物6b的基础上，将苯环对位的Cl替换为Br，得到化合物6e，1μmol/L抑制率为99.1%，0.1μmol/L抑制率为62.6%，活性略低于化合物6b（0.1μmol/L，Inh=80.7%）。与此同时，在苯环上的不同取代位置引入—CF3、—NO2、—CH3和—OCH3，对比它们的抑制率可知，—CF3对位取代的化合物6f活性较好，在1和0.1μmol/L浓度下，抑制率分别达到99.6%和93.4%，而—CF3邻位取代的化合物6g活性消失。—NO2对位取代的化合物6h比间位取代的化合物6i活性高，0.1μmol/L浓度下，化合物6h保持64.2%的抑制率，化合物6i无活性；—CH3取代的化合物，只有对位取代的化合物6j在1μmol/L浓度下，保持90.2%的抑制率，间位6k活性消失；—OCH3对、间位取代的化合物6l和6m抑制率均较低，只有甲氧基二取代的化合物6n活性较好，在1μmol/L浓度下，抑制率为95.0%。