《表2 联用不同药物时伏立康唑模型参数估算结果》

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《伏立康唑与血液病患者常用药的药物相互作用研究》

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θCL：清除率的群体典型值，θVd：表观分布容积的群体典型值，Ka：吸收速率常数，θALP-CL：碱性磷酸酶的固定效应参数，θLAN-CL：兰索拉唑的固定效应参数，θCSA-CL：环孢素的固定效应参数，θDEX-CL：地塞米松的固定效应参数，ωCL：清除率的个体间变异，σ1：残差变异的比

利用PPK模型对药物相互作用的研究结果显示，在血液病患者常用药物中，泮托拉唑、甲强龙、托烷司琼、更昔洛韦以及阿昔洛韦对伏立康唑CL的影响均没有显著意义（P>0.05）。而兰索拉唑、环孢素、地塞米松分别与伏立康唑联用时，对伏立康唑的CL有影响，模型的ΔOFV分别为17.587、7.416和6.454，均具有显著意义（P<0.05）。最终模型公式为：CL=θCL×（ALP/99.91）θ1×（1+θ2）×eωCL。其中，θCL是伏立康唑CL的群体典型值，θ1是ALP的固定效应参数，θ2是合用药物的固定效应参数，ωCL是CL的个体间变异。联用兰索拉唑时，伏立康唑CL的公式为CL=9.89×（ALP/99.91)-0.325×（1-0.334）×e0.479，兰索拉唑使伏立康唑的CL降低33.4%；联用环孢素时，伏立康唑CL的公式为CL=9.65×（ALP/99.91)-0.293×（1-0.328）×e0.520，环孢素使伏立康唑的CL降低32.8%；联用地塞米松时，伏立康唑CL的公式为CL=7.73×（ALP/99.91)-0.444×（1+0.410）×e0.505，联用地塞米松使伏立康唑的CL增加41.0%。见表2。