《表1 伏立康唑最终群体药动学模型参数及bootstrap验证结果》

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《伏立康唑与血液病患者常用药的药物相互作用研究》

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θCL：清除率的群体典型值，θVd：表观分布容积的群体典型值，Ka：吸收速率常数，θALP-CL：碱性磷酸酶的固定效应参数，ωCL：清除率的个体间变异，σ1：残差变异的比例型误差，σ2：残差变异的加和型误差，*：将Ka值固定为1.1 h-1

基础模型建立后，模型包含清除率（CL）和表观分布容积（Vd）两个参数，考察所有可能对CL和Vd有影响的协变量，然后对其进行逐一分析。结果发现，在人口统计学资料及生化指标计数资料中，当分别加入ALB、TBIL、ALP及CLcr这几个协变量时，ΔOFV>3.84，表明这些因素对CL有影响，然后将以上筛选所得影响因素以递加的方式进一步筛选，采用逐步回归法由大到小建立全量回归模型，得到使ΔOFV>6.64的影响因素，有ALP、ALB及CLcr。最后对全量回归模型做逆向剔除，最终模型显示ALP对伏立康唑的CL有显著影响（P<0.005）。伏立康唑的最终PPK模型公式为：CL=θCL×（ALP/99.91）θALP-CL×eωCL。其中θCL是伏立康唑CL的群体典型值，指数项θALP-CL代表碱性磷酸酶的固定效应参数，指数项ωCL代表CL的个体间变异。CL和Vd的群体典型值分别为8.24 L·h-1和163 L，ALP对CL的影响值为-0.434，CL的个体间变异为49.6%，见表1。