《表4 通过化学法合成的糖苷化的亚氨基糖类衍生物及其生物活性》

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《糖苷化的亚氨基糖:分离、合成与生物活性》

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Spohr等[54]通过Koenigs-Knorr法以氯代糖为糖基供体设计合成了一系列DMJ的糖苷化衍生物。鉴于文献报道3-O-α-D-Glucopyranosyl-DMJ（61）是endo-α-D-甘露糖苷酶的强抑制剂[52]，而DMJ则是exo-α-D-甘露糖苷酶的强抑制剂[135]，对endo-α-D-甘露糖苷酶无抑制活性[136]，因而认为葡萄糖基是61能够与酶有效结合的必需片段。Spohr等[54]首先合成了一系列在DMJ单元上修饰的衍生物（图式9），以氯代四苄基葡萄糖294为糖基供体，适当保护的DMJ衍生物293为糖基受体，在AgOTf存在下，可得到一对糖苷化产物295和296（295:296=3.5∶1）。化合物295经常规转化，可制备DMJ衍生物61、106、113a、113 g和113 h。通过类似转化，Spohr课题组还制备了亚氨基糖单元C-2或C-4脱氧、羟基甲基化的衍生物。但活性评价表明，相对于化合物61，亚氨基糖单元被修饰的衍生物活性大大下降[52]。鉴于以上结果，Spohr课题组转而将研究方向转向葡萄糖基部分的修饰[71]。他们合成了葡萄糖基各羟基脱氧或甲基化的DMJ衍生物，或葡萄糖基以D-半乳糖、D-木糖或2-氯-2-脱氧-D-葡萄糖取代的衍生物114a-114 h与115a-115c。相对于化合物61，以上衍生物的活性均呈现下降趋势，葡萄糖基的OH-3'、OH-4'或OH-6'被取代时尤其明显（活性数据参见表4）[52]。上述结果说明，对于化合物61的糖苷酶抑制活性，葡萄糖基和DMJ单元的存在均十分重要，是两者与酶协同作用的结果。