《表4 星孢菌素对不同细胞肌动蛋白聚合的抑制作用》

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《肌动蛋白聚合抑制剂对细胞骨架的作用》

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星孢菌素是由链霉菌属生物种提取的微生物碱，是一种结构复杂的吲哚咔唑衍生物。它竞争性地与激酶催化结构域的ATP结合位点结合，从而抑制多种丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的活性，因而是一种广谱蛋白激酶抑制剂，同时也被应用于细胞骨架研究。使用星孢菌素对不同动物正常细胞处理适当时间后，都可以观察到应力纤维消失、肌动蛋白微丝数量减少等现象，这些现象都表明肌动蛋白的聚合被抑制，见表4。肌动蛋白在聚合被抑制的同时，微管和中间丝系统不受影响。但是目前仍没有被广泛接受的星孢菌素抑制肌动蛋白聚合的机制。有研究结果表明，肌球蛋白轻链的磷酸化的降低与肌动蛋白微丝的解聚有关[50]；肌球蛋白轻链激酶（myosin light chain kinase，MLCK）通过肌球蛋白轻链的磷酸化维持肌动蛋白微丝的完整性[51]。但是有研究表明，星孢菌素对肌球蛋白轻链的磷酸化几乎没有影响[44]。所以对肌球蛋白轻链激酶的抑制作用[52]并不能引起星孢菌素对肌动蛋白微丝的破坏。YODER等[53]研究表明，使用星孢菌素处理静息CD4T细胞导致cofilin逐渐去磷酸化和活化，同时随着肌动蛋白解聚因子cofilin的激活，也观察到肌动蛋白解聚。肌动蛋白解聚因子cofilin具有切割肌动蛋白微丝的作用，还可以结合在F-actin头端的ADP-actin上使其发生小角度的旋转，从而使F-actin头端的解聚速率提高30倍以上，其活性受自身磷酸化与去磷酸化的调节，可通过高亲和力结合肌动蛋白调节肌动蛋白丝组装/分解动力学[54]。这些研究结果表明，星孢菌素对肌动蛋白微丝的破坏可能是通过激活肌动蛋白解聚因子cofilin实现的。