《表3 前20条KEGG代谢通路富集分析》

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《基于网络药理学的苓桂术甘汤治疗阿尔茨海默病的潜在作用机制研究》

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KEGG代谢通路（表3）结果显示，神经活性配体-受体相互作用通路涉及26个靶点，提示该通路可能与苓桂术甘汤治疗AD有关。研究表明，该通路是质膜上所有与细胞内外信号通路相关的受体和配体的集合，其中A类生物胺亚类的受体基因Chrm3上调会增强胆碱能功能，可能与促进学习和提高记忆能力有关[35-37]。此外，生物胺是一种重要的刺激神经组织分子，与相对应的受体结合后控制并调节着多种重要的生物功能，如生理节律、内分泌、心血管控制、情绪、学习和记忆等[38]。另外，钙信号通路涉及16个靶点，也显示出与苓桂术甘汤治疗AD有一定的联系。有研究表明，Ca2+失衡可能是AD的几个致病因素间联系的纽带，因为血液中Ca2+浓度和能量不足会使依赖钙的酶活性降低，造成Aβ和tau蛋白的沉积，进而将Aβ学说和tau蛋白学说联系起来[39]。同样，神经元内Ca2+浓度升高也会激活蛋白激酶，发生特异蛋白激酶/磷酸酶活性的失衡，引起tau蛋白过度磷酸化，且Ca2+还可通过钙调蛋白等下游信号使过度磷酸化的tau蛋白形成PHFs，进而形成NFTs，最终导致神经元变性与AD[40-41]。所以，钙离子的稳态在AD发展、发病过程中起着至关重要的作用。5-羟色胺能突触通路也包含16个相关靶点，该通路主要是由5-羟色胺及分布于脑内不同部位的5-羟色胺受体组成，可影响γ-氨基丁酸、多巴胺等其他神经递质的释放，还介导了记忆、学习、行为等大脑高级活动，其功能异常将会引发AD[42]。以上结果提示，苓桂术甘汤可能通过调节上述这些代谢通路进而改善神经元纤维缠结和由钙引起的神经元毒性，发挥其治疗AD的效果。上述研究结果在一定程度上为本研究提供了理论依据，为开展相关验证研究奠定了基础。