《表1 胰岛素代谢通路中的基因与AD发病关联》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《阿尔茨海默病遗传基因与胰岛素代谢通路的关联研究进展》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

注:GSK-3β=糖合成酶激酶-3β；Akt=蛋白激酶B；IGF1=胰岛素样生长因子-1；PPAR-γ=过氧化物酶增殖物激活受体γ；IDE=胰岛素降解酶；TRIB3=假性蛋白激酶3

现阶段TRIB3及其基因多态性与AD风险的关联研究较少。动物实验发现TRIB3可促进Aβ诱导下的细胞凋亡和自噬受挫，而敲除TRIB3可保护细胞免受Aβ诱导的细胞死亡[30]。TRIB3基因多态性Q84R rs2295490为第84位的谷氨酰胺（Q）突变为精氨酸（R），可导致胰岛素分泌受损、胰岛素抵抗增加，是T2DM的危险因素。虽然Q84R是TRIB3常见的错义突变，但当前的研究主要集中在肿瘤[84]及糖尿病领域。有研究发现rs2295490 AG/GG基因型的T2DM患者，接受强化降糖治疗较接受标准降糖治疗的原发性血管事件显著减少[85，86]。Lorenzi等[87]（2018）应用功能优化方法确定了TRIB3与AD脑颞叶和后扣带回区灰质损失的定型模式联系，对表达数量性状位点分析发现rs4813620是TRIB3的顶级表达数量性状位点变体。但其他研究提示不同疾病状态会影响rs4813620变异与TRIB3表达的关联[88]。说明TRIB3基因多态性与AD发病具有相关性，未来可以结合多种技术和方法去深入探索其内在关联（表1）。