《表1 寨卡病毒NS5蛋白结构生物学研究进展》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《寨卡病毒非结构蛋白NS5的结构与功能研究进展》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

国内外已有多个课题组针对寨卡病毒NS5蛋白的结构进行了研究，其NS5全蛋白、MTase和RdRp结构域的晶体结构先后被解析（表1），极大地促进了相关领域的发展.Li课题组[13]于2017年3月首次发表了寨卡病毒MR766株全长NS5蛋白与S-腺苷-L-高半胱氨酸（SAH）结合复合物的3.0?分辨率结构（图1(b）).如图1（b）所示MTase结构域位于RdRp结构域上方，两者间的包埋面积约1600?2[13].寨卡病毒NS5-MTase连接至RdRp的手指亚结构域，且主要位于RdRp的NTP模板通道上方.两者间的相互作用是通过MTase结构域C端延伸区（Pro113，Leu115，Gln117和Trp121）以及RdRp结构域的食指、无名指和中指结构域（Tyr350，Arg354，Phe466和Pro584）介导的[13，14].Song课题组[14]研究发现，寨卡病毒MR766株NS5蛋白结构中的MTase和单独的MTase结构域基本一致（242Cα原子的均方差偏根为0.42?），表明MTase和RdRp结构域的相互作用并不导致MTase结构的变化.此外，研究人员还发现，寨卡病毒与日本脑炎病毒、登革3型病毒的NS5蛋白序列同源性分别约为68%和66%.其中寨卡病毒与日本脑炎病毒的NS5蛋白的晶体结构高度相似（872Cα原子的均方差偏根为0.63?），且两种病毒NS5-MTase和RdRp结构域间相互作用是由上述同一组范德华力介导的[14].寨卡病毒与日本脑炎病毒NS5蛋白之间的细微结构差异主要表现在MTase结构域的N端和C端延伸区、MTase和RdRp结构域间的连接区以及RdRp手掌亚结构域的一段.已有研究报道，这些区域与NS5蛋白介导的免疫抑制相关[16].结构的差异可能是导致寨卡病毒和日本脑炎病毒NS5蛋白拮抗I型干扰素机制不同的关键原因.相比之下，寨卡病毒和登革3型病毒的NS5蛋白晶体结构差异较大（844 Cα原子的均方差偏根为6.06?），这是由于MTase和RdRp结构域间的相对取向造成的差异[14].