《表4 LFSMR药对治疗RP靶基因GO富集及KEGG通路富集分析》

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《枸杞子-丹参药对治疗视网膜色素变性的分子机制探讨》

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通过STRING数据库，笔者获取了LFSMR成分对应靶点的PPI网络及RP疾病基因的PPI网络，采用Cytoscape对这两个PPI网络取交集，共获得79个LFSMR治疗RP可能直接或间接作用的靶点，包含546个靶点之间的相互作用关系（图3）。通过DAVID对这79个靶点进行GO和KEGG信号通路分析，结果发现，生物学过程主要涉及泛素连接酶脱酰化反应、蛋白自体磷酸化、肽基丝氨酸磷酸化、转录调节、细胞增殖等；调节的分子功能主要涉及三磷酸腺苷结合，丝氨酸/苏氨酸激酶活性，转录辅激活蛋白活性，转录因子活性，MAP激酶活性，核心启动子结合等；作用区域包括COP9信号体，核质，转录因子复合物，TORC2复合物，细胞核，细胞质等；分子机制主要涉及神经营养素信号通路，细胞周期相关通路，MAPK信号通路，Wnt信号通路等（表4）。进一步，通过CytoHubba对靶点之间的关联度进行分析，筛选出八个LFSMR治疗RP可能作用的关键靶点（图4）。上述结果与已发表的相关RP发病机制和防治研究的结果较为吻合。如有研究表明，神经营养素信号通路在正常患者和视网膜色素变性患者存在显著差异表达，通过调节视网膜神经退行性变与胶质增生有可能发展为治疗视网膜色素变性的有效策略[12]。另有报道表明，细胞周期相关通路可以有效保护感光体以及其他视网膜神经元，是治疗视网膜色素变性的重要途径之一[13]。