《表1 常见ir AEs发生率》

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《肿瘤免疫治疗引起免疫相关不良反应的若干思考》

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ir AEs可能广泛累及多个器官，常见部位包括皮肤、胃肠道、肺、肝脏、骨骼肌、内分泌系统等，不同药物发生率不一致，见表1[4]，不同器官发生的中位时间也不同，一般来说皮肤出现ir AEs的时间较早，在2～3周；然后是胃肠道的不良反应，腹泻、结肠炎发生在6～7周；肝炎、转氨酶升高在8～12周；内分泌系统ir AEs发生稍晚，在9～10周；肺炎在不同瘤种中出现时间不同，非小细胞肺癌发生肺炎的起始时间较早，约为8周，而黑色素瘤治疗约为20周[5]。针对ir AEs的治疗以糖皮质激素为主，对于严重病例给予其他免疫抑制剂及血浆置换等治疗，其治疗原则见表2。对于常见ir AEs，在临床工作中需要注意:（1）大多数情况下，通过及时关注、全面复查和密切监测，比较容易及早发现常见ir AEs，通常情况下按照各指南推荐的方案给予早期、足量、足疗程的治疗，大多ir AEs可逆，预后较好。（2）对于少数靶器官受损的ir AEs，需要特殊处理对待。如内分泌系统ir AEs，即使出现3～4级的甲状腺功能减退或亢进，在激素替代及有效对症治疗时，无需停止ICIs；免疫性间质性肺炎是临床较为棘手的ir AEs，需要注意的是，参照EMSO ir AEs指南[2]，糖皮质激素的使用剂量要比其他靶器官ir AEs剂量要大，可以加倍使用，48 h无缓解时，需要增加其他免疫抑制剂，如英夫利昔或麦考酚酯（MPA）。（3）在ir AEs治疗过程中，需要注意密切监测，1级的不良反应可能升级到2～3级，治疗原则和治疗用药要随之更新。（4）糖皮质激素使用初期是最为关键的时间，对于少数糖皮质激素治疗不敏感的病例，如果激素治疗48～72 h效果不佳者，应及时求助专科医生会诊，及早增加免疫抑制剂英夫利昔或麦考酚酯，必要时进行血浆置换。