《表3 靶点网络节点及拓扑学性质 (degree≥5)》

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《以网络药理学技术挖掘、发现“黄连-厚朴”药对中活性组分》

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在TCM-SP数据库中筛选出29种化合物作用的潜在靶标，并通过Cytoscape 3.6.1软件绘制出“黄连-厚朴”药对的“有效成分-靶点”相互作用网络图，见图1。有效成分节点网络基本拓扑性质分析结果见表2。网络图直观地反映这些成分与靶标的相互作用。分析此网络拓扑图，图中中间黄色椭圆形部分代表厚朴中活性化合物，红色椭圆形部分代表黄连中活性化合物，蓝色方形部分代表作用靶点。蓝色节点与红色、黄色节点之间的边代表了成分与靶点之间的作用关系。此网络中包含了228个节点和499条边。其中228个节点中包括29个化学成分（黄连19个，厚朴10个）和199个潜在作用靶标。“黄连-厚朴”药对中每个有效成分平均作用于17.20（499/29）个靶标，每个靶标平均连接药物的数量是2.50（499/199），充分显示了一药多靶和一靶多药的复杂网络关系，体现了中药多成分、多靶点的整体协同作用。从图1和表2中可以发现，“黄连-厚朴”药对中主要组分包含生物碱类、木脂素类、挥发油类、黄酮类以及有机酸类和糖苷类。其中槲皮素（quercetin）拥有148个潜在靶标，槲皮素作为一种黄酮类化合物，已被证实具有抗炎和抗肿瘤[8]等作用，虽然近年来关于黄连中槲皮素成分的研究报道较少，但鉴于成分间的协同作用，此成分可能在中药“黄连-厚朴”药对的药理功能中发挥着相对重要的作用。厚朴中木脂素类组分包含有厚朴酚、和厚朴酚以及和厚朴新酚成分，分别拥有31，33，28个靶标，其中关于厚朴酚以及和厚朴酚的实验研究较多，已被证实具有抗肿瘤[11]的活性。氢化小檗碱、木兰花碱、小檗碱等生物碱类组分作为黄连中有效成分分别具有33，26，19个靶点，小檗碱已被研究具有抗肿瘤[4]的活性；氢化小檗碱对肿瘤引起的肌肉萎缩具有预防作用，能够刺激肌细胞分化并能防止肌管萎缩[12]；木兰花碱可通过抑制NF-κB和MAPK信号通路从而减轻脂多糖诱导的急性肺损伤[13]，组分内不同成分间的药效作用具有一定的协同作用，为组分的药效学研究奠定了基础。此外，靶点PTGS2（P35354；前列腺素G/H合酶2）、PTGS1（P23219；前列腺素G/H合酶1）、NCOA2（Q15596；核受体共激活蛋白2）、Hsp90AB1（P08238；热休克蛋白90AB1）分别具有20，18，15，14个靶点，其中，靶点PTGS2（P35354；前列腺素G/H合酶2）主要是参与炎症反应、肿瘤等过程[14]；PTGS1（P23219；前列腺素G/H合酶1）主要是维持细胞平衡；NCOA2（Q15596；核受体共激活蛋白2）表达可以激活Wnt通路，促进肿瘤的增殖和转移[15]；Hsp90AB1（P08238；热休克蛋白90AB1）在非小细胞肺癌组织中高表达，为肺癌靶向药物提供理论基础[16]。由此预测“黄连-厚朴”在肿瘤领域具有较好的生物活性，“黄连-厚朴”药对的抗肿瘤作用是多组分之间的整体协同作用，见表3。