《表4 患者术后14～22 d每日体温》

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《万古霉素及奥司他韦致药物热的药学监护》

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抗菌药物所致发热，多伴有畏寒、头痛、皮疹、关节酸痛[9]，通常还伴有嗜酸粒细胞绝对值升高，白细胞降低，血小板降低，血清总IgE升高，其中以嗜酸粒细胞绝对值升高和血清总IgE值升高最常见。该类不良反应多数在给予抗菌药物7～13 d后出现，有抗菌药物所致药物热史者，可在用药后10 min～2 h出现，热型可为弛张热或稽留热[10]。该患者曾出现膝关节疼痛，后期出现皮疹、白细胞降低、IgE升高，未检测嗜酸粒细胞绝对值。患者术后14～22 d体温情况见表4，可见14～18 d出现明显弛张热，且每天近似同一时间发热（22:00），可能与患者每日21:00开始使用第二剂万古霉素相关。该患者使用多种抗菌药物，判断导致第一次发热的药物为万古霉素的主要理由如下:（1）万古霉素使用10 d出现药物热，与既往文献报道一致；（2）患者后期出现皮疹，白细胞降低，是万古霉素药物热常伴发的情况。虽然无法排除另一可疑药物奥司他韦的可能，但患者在使用奥司他韦之前已有白细胞下降趋势，由于未及时监测血常规而无法区分责任药物。（3）发热时间与万古霉素给药时间相关。（4）虽然患者使用万古霉素时每次滴速、溶媒均符合要求，但疗程较长，而头孢哌酮钠舒巴坦、美罗培南等虽然也可能引起药物热，但疗程较短、发生可能性较小，万古霉素为该不良反应第一怀疑药物。（5）停药后立刻好转，符合药物热特点。