《表1 SIRT1抑制剂》

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《SIRT1与肝细胞癌病理及预后的研究进展及靶向治疗展望》

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大量研究表明，在许多肿瘤组织中SIRT1的表达水平显著增加，如白血病[5]、皮肤癌[6]、前列腺癌[7]、大肠癌[8]，并且其在控制细胞衰老和衰老中的功能可能与肿瘤发展和肿瘤细胞对SIRT1过表达的依赖性有关。SIRT1在肿瘤发生发展中有着两种截然不同的作用:一方面，作为促进细胞存活的基因，SIRT1可能具有致癌功能。例如，SIRT1脱乙酰化和下调p53，这可以延长细胞类型如神经元和肌肉细胞的寿命，但是在具有分裂细胞的组织中会引起癌症[9]。另一方面，作为促进生物存活的基因，SIRT1可能有肿瘤抑制功能[10]，这些在研究中一直存在争议。如今，一些SIRT1抑制剂也被学者用于肿瘤相关研究，如表1所示。值得一提的是，仅仅只有3-TYP这种SIRT1抑制剂针对的肿瘤是肝细胞癌，并且该抑制剂还是SIRT3抑制剂，特异性不够强。研究者发现SIRT1在HCC组织及HCC系中的表达异常，增高数倍，SIRT1的基因沉默可以显著抑制HCC的生长并诱导其老化，这与SIRT1在维持HCC的增殖及端粒末端的稳定性上具有重要作用有关[3]，此外，SIRT1已被报道在HCC中起肿瘤启动子的作用[11]，提示了SIRT1可能作为肝癌的一个新的标识物以及治疗靶点。