《表1 与附子脂溶性生物碱对AIA模型大鼠毒性相关的11个潜在生物标志物信息Tab 1 Information of 11 potential biomarkers related to the to

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《基于血浆代谢组学的附子脂溶性生物碱对佐剂性关节炎模型大鼠的毒性作用机制研究》

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注:“↑”表示含量升高；“↓”表示含量降低；“*”表示P<0.05；“**”表示P<0.01Note:“↑”means the content is up-regulated，“↓”means the con-tent is down-regulated；“*”means P<0.05；“**”means P<0.01

结果，各组间的代谢物可见很大程度的分离。构建的PLS-DA模型参数为正离子模式:R2X=0.364，R2Y=0.956，Q2=0.828；负离子模式:R2X=0.552，R2Y=0.986，Q2=0.791（R2Y:对Y轴的解释度，Q2:模型的预测度）。从已鉴定的57个化合物中筛选出了25个与附子脂溶性生物碱毒性相关的潜在生物标志物，并确定了其中6-羟基烟酸、腺苷、脱氧胆酸等11个差异代谢物。与空白组比较，模型组大鼠血浆中6-羟基烟酸、脱氧胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、L-精氨酸、脱氧胞苷和L-赖氨酸含量升高，尿苷酸、N-甲酰氨基苯甲酸、L-脯氨酸、肉碱和腺苷含量降低，其中L-脯氨酸、脱氧胞苷、尿苷酸差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，附子脂溶性生物碱低剂量组大鼠血浆中除脱氧胆酸含量升高外，其余10个化合物含量均降低，其中腺苷、脱氧胆酸和L-脯氨酸含量差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）；附子脂溶性生物碱高剂量组大鼠血浆中5个化合物（脱氧胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、L-精氨酸、脱氧胞苷和L-赖氨酸）含量升高，其余6个化合物含量降低，且除甘氨鹅脱氧胆酸和尿苷酸外的其余9个化合物含量差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。差异代谢物通过查阅京都基因与基因组百科全书（KEGG）等在线数据库，确认其主要涉及脂肪、胆汁酸、氨基酸、能量和嘧啶代谢。PLS-DA评分图见图3，潜在生物标志物鉴定结果见表1，毒性机制关联图见图4。