《表3 APAP过量服用导致患者肝损伤的研究总结》

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《对乙酰氨基酚种族差异研究》


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*:数据均来自于文献中对于临床APAP肝损伤病例的回顾性研究,由于病例信息的缺失,具体摄入量已无从查证,故没有统一的摄入量表现形式,只能提供大致范围或中位摄入量以供参考

2011年APAP在日本注册的日最大剂量变为每日4g后,2015年Kumagai等[43]发表了最大剂量下APAP的安全性研究新结果,在703例接受了高剂量(2.4~4.0g·d-1)APAP超过4周的患者中,有22例(3.1%)被诊断为肝功能指标异常,但不能确定与用药是否有因果关系,没有出现由APAP诱导的严重肝损伤的案例。另一项在中国香港的回顾性研究显示,104名APAP中毒的住院患者的肝损伤发生率为6%(中位剂量5 g,6.7%的受试者APAP摄入量大于10 g)[44]。Mohd Zain等[45]对马来西亚槟城总医院的165名APAP中毒患者的病例进行了分析,其中38%的患者摄入了大于10 g的APAP。在所有过量(大于5 g)服用APAP的患者中,15.2%的患者没有出现任何不适症状,75.2%的患者仅出现了胃肠道不良反应,7.3%的患者出现了凝血功能障碍、肝肾功能损伤等严重中毒症状。Marzilawati等[46]收集并分析了马来西亚医学中心和吉隆坡总医院自2005年1月到2009年12月期间1 024个超剂量使用APAP的亚洲患者数据,其中有52%的患者摄入了超过10 g的APAP。研究显示不同年龄组或性别组之间的APAP肝毒性风险没有显著差异。肝毒性与种族有显著关联(印度、马来西亚、中国人的肝损伤发生率分别为3.8%、8.6%、12.1%)。来自亚洲地区的APAP肝损伤研究数据汇总在表3中,和已有的西方研究进行对比,在相似的剂量下,西方患者中由APAP引起的肝毒性发生率为14%~31%[47-51]。因此,大量的证据表明,超剂量服用时,APAP的肝损伤发生率在种族间确实存在差异,高加索人种似乎更容易发生肝损伤甚至肝衰竭,这可能与无意识重复用药、滥用止疼药的不良用药习惯有关。