《表1 靶向M细胞配体和M细胞表面标志》

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《靶向M细胞的抗原递送——增强黏膜免疫应答的关键策略》

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UEA-1:Ulex europaeus agglutinin-1；GP2:glycoprotein 2；LPS:lipopolysaccharide；TLR-4:Toll-like receptor 4；OmpH:outer membrane protein H；RGD peptide:Arg-Gly-Asp peptide；mAb NKM 16-2-4:a novel M cell-specific monoclonal antibody.

凝集素是研究最多的生物粘附剂之一，由蛋白质和糖蛋白组成，可与特定的碳水化合物残基结合。M细胞表达独特的碳水化合物受体，可与凝集素特异性结合，为黏膜疫苗的递送提供靶标，这使得凝集素成为黏膜靶向递送策略的理想选择[26]。其中，研究最为广泛的植物凝集素之一是与小鼠M细胞上α-L-岩藻糖残基结合的植物凝集素-1（Ulex europaeus agglutinin 1，UEA-1）[4]。其次，许多肠道病原体通过M细胞入侵宿主，可利用细菌粘附素、毒素和病毒蛋白实现靶向M细胞的抗原递送[27]。例如，糖蛋白2（Glycoprotein 2，GP2）是一种在人和小鼠中表达的M细胞受体，可通过识别细菌外膜上Ⅰ型菌毛的成分FimH，与大肠杆菌和沙门氏菌等结合[28]；伊尔森氏鼠疫杆菌外膜蛋白H（Outer membrane protein H，OmpH）通过与M细胞表面受体C5aR的结合，完成靶向M细胞的抗原递送[29]。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽（Arg-Gly-Asp peptide，RGD肽）是一种普遍存在的细胞粘附肽，可与整合素β1结合，而由于整合素β1在M细胞表面超表达，所以利用RGD肽可完成对M细胞的靶向作用[30]。此外，M细胞表面的其他蛋白受体也已用于抗原的靶向递送[31-32]。目前，经研究证实可实现抗原靶向递送的M细胞表面标志及其相应配体如表1所示。