《表1 miR-122启动子SNP (rs7227488) 基因型和等位基因型的频率分布》

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《miR-122启动子rs7227488单核苷酸多态性及其对HCV易感性研究》

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注:OR优势比；95%CI 95%置信区间.

本组中rs7227488 AA等位基因携带者感染HCV的风险明显增加，而AG等位基因携带者的感染风险大大降低，GG等位基因携带者则未表现出明显的HCV易感性或抗感染能力（表1）。Sarasin-Filipowicz等[23]曾指出miR-122在干扰素治疗效果差的HCV感染者的肝脏组织中低表达，而miR-122高表达的HCV感染者对干扰素的治疗有较好的反应[12]。这都提示致miR-122启动子低转录活性的A等位基因型纯合子携带者在抗HCV感染以及维持肝脏功能及肝细胞分化方面都表现出劣势，也是携带G衍生等位基因者与携带A祖先等位基因，尤其是AA频率的人，被自然法则“优胜劣汰”的缘由所在。然而，也有多项研究证实miR-122的表达促进HCV复制，其通过与HCV RNA 5&apos；-非翻译区结合稳定HCV RNA结构[11，13，15-16]；这是否意味着致miR-122高启动子活性的G等位基因型携带者更易感染HCV呢?HCV具有复杂的演化史，病毒颗粒需与细胞表面的某种受体结合后才能进入细胞内，在胞内去衣壳并释放RNA，HCV RNA要翻译成蛋白后方可大量复制，最后组装成新的病毒颗粒并分泌到细胞外[24]。在此过程中涉及到多种宿主细胞分子，包括CD81、Ⅰ型清道夫受体B（SR-BI）、CD209、LDL-R等几十种分子的参与[24]。miR-122被发现参与HCV复制及其复制过程发生在宿主细胞内，是HCV已经感染宿主细胞后之事（时），由此看来miR-122高表达促进HCV复制，但不一定促进HCV感染和侵入，至少到目前为止没有miR-122高表达人群更易感染HCV的证据。鉴于miR-122高表达对于肝细胞稳态及功能的重要性，携带高miR-122启动子活性的G等位基因型个体可能在抗HCV感染（结合与侵入）方面有优势。我们观察到只携带1个G等位基因（AG杂合子）的个体降低了HCV感染风险，但携带GG纯合子个体却未呈现明显的抗HCV感染优势，而且在GG携带者中可见更多的高病毒载量个体（图4），间接证实miR-122促进HCV复制。