《表1 患者甲状腺功能各项指标》

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《Nivolumab致甲状腺功能减退症1例》


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正常值:3.93~7.7 pmol/L(FT3),12.6~21.0 pmol/L(FT4),0.51~4.3μIU/mL(TSH),0~34 IU/mL(TPO-Ab),0~115 IU/mL (TGA)

患者,女,78岁,因“肠癌术后3年余,发现肝、肺结节6月余”于2017年3月住院。患者于2014年5月因“急性阑尾炎”手术治疗,术后病检提示阑尾绒毛状管状腺瘤并高级别上皮内瘤变,术后恢复尚可,未行放射治疗(以下简称放疗)或化学治疗(以下简称化疗)。2016年2月再次出现脐周疼痛,腹部MRI及CT检查提示阑尾癌复发。遂于2016年3月开始行贝伐单抗、奥沙利铂、左亚叶酸钙化疗2疗程,之后复查腹部MRI及CT,显示吻合口结肠残端结肠壁线形轻度不均匀增厚,遂行部分结肠及腹膜后肿块切除术+奥沙利铂100 mg腹腔热灌注化疗,术后病检回报:系膜区中-低分化腺癌,局部呈黏液腺癌变,局灶癌组织侵犯神经及肠壁肌层。2016年7月开始口服卡培他滨化疗(1 000 mg,2次/日,第1天服药至第14天,21 d为1疗程)。2016年9月复查腹部MRI及肺部CT提示肝及肺部可疑结节,考虑阑尾癌转移至肝、肺,2016年10月起行贝伐单抗+XELOX方案治疗3疗程(贝伐单抗400 mg,第1天静脉滴注1次+第1,8天奥沙利铂50 mg静脉滴注1次/日+第1~14天卡培他滨1000 mg/次,口服,2次/日,21 d为1疗程)后复查肺部CT肿块无明显缩小。2016年12月起行nivolumab(140mg静脉滴注,1次/日,14 d为1疗程)免疫治疗6疗程后患者出现乏力、头晕及皮肤变黄、眼睑浮肿等症状,2017年4月查甲状腺功能提示严重甲状腺功能减退症,在nivolumab治疗前已多次查甲状腺功能接近正常(表1),同时查血常规、肝肾功能、电解质均正常。考虑nivolumab诱导自身免疫性甲状腺炎,导致甲状腺功能减退。遂停止nivolumab治疗,予以左甲状腺素钠片100μg,1次/日治疗,患者乏力、浮肿症状逐步改善。2017年5月19日复查FT3,FT4,TSH恢复正常(表1)。调整左甲状腺素钠片为75μg,1次/日,维持FT3,FT4,TSH正常,甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab),甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGA)仍高。左甲状腺素钠片逐渐减量并于2017年9月停用,随访期间甲状腺功能各项指标波动于正常范围上下(表1)。